故事发生在抗日战争末期的上海。51号兵站是我新四军物资转运站,由于出现叛徒,兵站无法运转,党派梁宏(杜淳饰)以青帮“小老大”身份前往上海重建兵站以尽快恢复运转。梁宏家世显赫,他的突然回家引起特务马浮根(姚安濂饰)等人怀疑,为了敲山震虎,他通过淞原(寇振海饰)教授和日本宪兵队长田中(张秋歌饰)搭上关系。得知敌人手中有一批盘尼西林药品,而这批药的主人是军统特务徐曼丽(桑叶红饰),梁宏与同志们制定好了抢药计划,很快打开了吴淞口通往苏中根据地的运输通道。梁宏还利用敌人内部矛盾,成功干掉了叛徒程路,并化装成日本人抢走一批我兵工厂急需的无缝钢管,这引起了敌人的警觉双手双脚被手铐固定,在播磨,武藏一行遇见了上杉龙臣统领的大型武士团——上杉武士团。他们的目的是讨伐盘踞在淡路岛的巨大鬼神“炮战龙八岐大蛇”。在那里,还有武田尚虎率领的武田武士团,与武藏同龄的武士岛津秋弘、尼子胜巳,以及稍显不通世俗的腼腆公主猿渡满等人。在各种想法翻涌的涡旋之中,武藏一行也加入了灭鬼的战斗。而他们要挑战的八岐大蛇,则是号称“从未被人伤及分毫”、铜墙铁壁般的鬼神。武藏和同伴们将要面对的,是一场前所未有的激战。